海外安全性情報速報
JAPIC Pharma Report 海外医薬情報（速報）

No.915　2014年1月16日発行

承認関連情報

European Medicines Agency／News and press release archive（2014.1.10）

European Medicines Agency・PRAC，仏Servierの骨粗鬆症治療薬Protelos／Osseor（Strontium Ranelate）の使用差し止めを勧告，ベネフィットとリスクのバランスがもはや好ましくないとして 心臓障害のリスクを低減するため，昨年4月から使用が制限されていたことなど。

FDA／MedWatch（2014.1.8）

米FDA，OTCのSodium Phosphate製品（緩下剤）について，用法，用量，注意を守らなかった場合の危険性を警告 これまでに死亡13例を含む重篤な副作用の報告があることなど。

安全性情報

Varespladibと急性冠動脈症候群患者における心血管事象：VISTA-16無作為化臨床試験

VISTA-16 Investigators：Nicholls S.J.（South Australian Health and Med. Res. Inst.，Adelaide／Australia），ほか JAMA 311（3）252－262／（2014．1．15） 急性冠動脈症候群患者において，varespladibは再発性心血管事象（心血管系死亡率，心筋梗塞，脳卒中など）を抑制することはなく，心筋梗塞のリスクを有意に上昇させた。有益性の欠如および有害性のため試験は早期に中止された。

Trimethoprim-Sulfamethoxazole用量の違いに関連した，併用薬剤の有無別での外来患者（高齢者を含む）における高カリウム血症および血清クレアチニン上昇の評価：電子カルテを用いたレトロスペクティブ研究

Gentry C.A.（Oklahoma City Veterans Affairs Med. Cen.，Oklahoma City／USA），ほか Ann. Pharmacother. 47（12）1618－1626／（2013．12） 高用量のtrimethoprim-sulfamethoxazole使用，血清クレアチニン濃度の基準値が高い患者および特定の併用薬剤（特にACE阻害剤）の存在が高カリウム血症および急性腎損傷に関連していた。

Salmon Calcitonin使用に関連する癌リスク：文献検索に基づくレビュー

Overman R.A.（Univ. North Carolina，Chapel Hill／USA），ほか Ann. Pharmacother. 47（12）1675－1684／（2013．12）

Varenicline誘発性冠動脈血栓症：1症例の報告

Kalayci A.（Kartal Kosuyolu Heart and Res. Hosp.，Istanbul／Turkey），ほか Ann. Pharmacother. 47（12）1727－1729／（2013．12）

抗IL21受容体モノクローナル抗体（ATR-107）の安全性，薬物動態および薬力学的評価：健常志願者におけるPhase I First-in-Human試験

Hua F.（Pfizer，Inc.，Cambridge／USA），ほか J. Clin. Pharmacol. 54（1）14－22／（2014．1） ATR-107 300mg皮下投与群6例のうち3例において過敏性反応が発生し，用量制限毒性とみなされた。ATR-107を受けた75％を超える被験者で抗薬物抗体が発生したため，本剤のさらなる開発が一部中止された。

Janusキナーゼ阻害剤Tofacitinibの薬物動態：腎機能障害患者および末期腎疾患患者における2つのオープンラベルPhase I試験

Krishnaswami S.（Pfizer，Inc.，Groton／USA），ほか J. Clin. Pharmacol. 54（1）46－52／（2014．1） 腎機能が正常な患者に比べ，腎機能障害患者においてAUC（０－∞）が増加しt1／2が延長した。

徐放性Dalfampridine 7.5mg錠剤の薬物動態：健常者および軽度～中等度の腎障害患者におけるオープンラベル試験

Samara E.（PharmaPolaris International，Davis／USA），ほか J. Clin. Pharmacol. 54（1）53－60／（2014．1） 中等度の腎障害患者において，dalfampridine曝露が有意に高かった（定常状態のAUC（0-12）増加）。

Colesevelam HClがGlimepiride，徐放性GlipizideおよびOlmesartan Medoxomilの単回投与薬物動態に及ぼす影響：3つのクロスオーバー薬物相互作用試験

He L.（Daiichi Sankyo Pharma Development，Edison／USA），ほか J. Clin. Pharmacol. 54（1）61－69／（2014．1） Colesevelam HClとの併用により，glimepiride，glipizideおよびolmesartan medoxomilのAUClast，AUC０－∞などが有意に低下した。

Efavirenz，7-Hydroxyおよび8-Hydroxyefavirenzの母集団薬理遺伝学に基づく薬物動態学的モデリング：無作為化クロスオーバー薬物相互作用試験からのデータ解析

Abdelhady A.M.（Purdue Univ.，West Lafayette／USA），ほか J. Clin. Pharmacol. 54（1）87－96／（2014．1） CYP2B6*1/*1またはCYP2B6*1/*6対立遺伝子よりもCYP2B6*6/*6遺伝子型におけるefavirenzの総クリアランスが約30％低かった。clopidogrelは8-hydroxyefavirenzの生成クリアランスおよび消失クリアランスを低下させた。

血管内皮細胞増殖因子（VEGF）受容体阻害剤と血栓性微小血管症（TMA）

Canadian Adverse Reaction Newsletter（Volume 24，Issue 1，January 2014／5pp） カナダで販売されているVEGF阻害剤はsunitinib（Sutent），sorafenib（Nexavar），pazopanib（Votrient），vandetanib（Caprelsa），axitinib（Inlyta），regorafenib（Stivarga）である。複数例のsunitinibに関連したTMAが文献で報告されており，微小血管症性溶血性貧血を伴う全身性のTMAがsunitinibとbevacizumabを併用した患者で報告されている。2013年6月30日時点で，Health Canadaはこれら6つのVEGF阻害剤との関連が疑われる，血栓性血小板減少性紫斑病や溶血性尿毒症症候群などのTMAの報告を受けてはいないことなどについて記載。

Durepair Dura Regeneration Matrixと付属の創縫合製品の組み合わせ使用に関するインシデント

Canadian Adverse Reaction Newsletter（Volume 24，Issue 1，January 2014／5pp） Durepair Dura Regeneration Matrixは神経外科術中の硬膜損傷の修復に使用されるコラーゲンインプラントである。2013年10月15日時点で，Health CanadaはDurepairとの関連が疑われるインシデント5件の報告を受けている。Durepair植込み後に化学性（無菌性）髄膜炎を発症した報告が4件あったこと，一部症例ではDurepairインプラントと共にTisseel fibrin sealantを使用していたことなどについて記載。