海外安全性情報速報
JAPIC Pharma Report 海外医薬情報（速報）

No.1139　2018年7月5日発行

承認関連情報

FDA NEWS RELEASE（2018.6.29）

米FDA，Pulmonx Inc.の気管支内弁Zephyr Endobronchial Valveを承認，重症肺気腫からの呼吸困難に使用

安全性情報

遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス患者におけるInotersenによる治療：国際的無作為化二重盲検プラセボ対照Phase III試験 Inotersen Treatment for Patients with Hereditary Transthyretin Amyloidosis

M.D. Benson（Indiana University School of Medicine，Indianapolis／USA），ほか N. Engl. J. Med. 379（1）22－31／（2018．7．5） 重篤な有害事象として血小板減少症，糸球体腎炎などが認められた。

進行性の肝細胞癌患者におけるCabozantinib：無作為化二重盲検Phase III試験 Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma

G.K. Abou‑Alfa（Memorial Sloan Kettering Cancer Center，New York／USA），ほか N. Engl. J. Med. 379（1）54－63／（2018．7．5） cabozantinib群ではプラセボ群と比較して，高グレードの有害事象（手掌・足底発赤知覚不全，高血圧など）の発症率が高かった。

プロトンポンプ阻害剤（Omeprazoleなど）治療における市中腸管感染症のリスク：システマティックレビューとメタアナリシス The Risk of Community-Acquired Enteric Infection in Proton Pump Inhibitor Therapy: Systematic Review and Meta-analysis

Radwan A. Hafiz（Saudi Food and Drug Authority，Riyadh／Saudi Arabia），ほか Ann. Pharmacother. 52（7）613－622／（2018．7）

Cefepime，Meropenem，またはPiperacillin／Tazobactamと併用したVancomycinの腎毒性の比較：プロスペクティブ多施設共同研究 Comparison of the Nephrotoxicity of Vancomycin in Combination With Cefepime, Meropenem，or Piperacillin/Tazobactam: A Prospective, Multicenter Study

Brandon P. Mullins（St Luke’s Hospital，Chesterfield／USA），ほか Ann. Pharmacother. 52（7）639－644（2018．7） vancomycinとpiperacillin/tazobactamの併用は，他の広域スペクトル抗生物質の組み合わせと比較して，急性腎障害のリスクを有意に上昇させる。

Ziconotideによる慢性疼痛管理が誘発する自殺念慮と殺人念慮：1症例の報告 Chronic Pain Management With Ziconotide Induces Suicidal and Homicidal Ideations

Joshana K. Goga（Sheppard Pratt Health System，Baltimore／USA），ほか Ann. Pharmacother. 52（7）704－705（2018．7）

Monthly Recap of Health Product Safety Information

Health Product InfoWatch（June 2018／6pp） 2018年5月に医療専門家および消費者に対して行われた勧告や安全性レビューの概要。ガドリニウム造影剤（Dotarem ［gadoterate meglumine］, Gadovist［gadobutrol］，Magnevist［gadopentetate dimeglumine］など）によるガドリニウム脳沈着および神経学的副作用，isoniazidによる膵炎，Pradaxa（dabigatran etexilate）による肝損傷などについて記載。

製品モノグラフの更新：ProscarおよびPropecia（finasteride）

Health Product InfoWatch（June 2018／6pp） ProscarおよびPropeciaのカナダ製品モノグラフの市販後医薬品副作用および消費者情報のsectionに筋関連障害のリスクに関する新たな情報が追加された。finasterideによる治療を受けている患者において，横紋筋融解症，ミオパチー，筋肉痛，筋無力症，クレアチニンキナーゼ上昇など筋関連障害の症例が稀に報告されている。一部の症例では，finasteride治療の中止により，これらの疾患が改善することが判明したことなどについて記載。

methotrexate経口投与における事故

Medicines Safety Update Volume 9，Number 2（June 2018／4pp） 関節リウマチおよび乾癬の治療に使用される場合，methotrexateは，通常週1回の投薬レジメンで処方される。2018年3月までの有害事象データベースの検索では，週1回投与の経口methotrexateの誤使用が28例特定された。大部分の症例で，誤って毎日投与されていたことが特定された（投与量範囲2.5～30mg）。一部の症例では，週1回よりも頻度が高かったが，1日1回よりは少なかった。報告された時点で，誤った投薬頻度の最も多かった期間は1週間以上であった。最も頻繁に報告された副作用は，血液学的副作用（汎血球減少症，血小板減少症，好中球減少症），口内炎，粘膜の炎症または潰瘍形成，および胃腸障害であった。有害事象報告から特定された過誤の原因には，患者による別の薬剤との混同（患者が最も頻繁にmethotrexateと混同した薬はfolic acid（一般に同時処方される）で，1例の致死的症例を含む）などがあり，薬剤師の調剤業務が5例の非致死的症例と2例の致死的症例に関与していたことが判明した。豪TGAは，このリスクに対処するため，Methoblastinのスポンサーと協力し，関節リウマチおよび乾癬への使用は通常週1回投与であることについて，カートンおよび容器ラベルの図柄を改訂して新しい警告を追加し，製品情報を改訂して偶発的な投薬過誤のリスクをより顕著に警告する規制措置を講じたことなどについて記載。

神経精神系有害事象のリスクに関連する医薬品

Medicines Safety Update Volume 9，Number 2（June 2018／4pp） 神経精神系有害事象のリスクに関連する医薬品による治療の潜在的リスクおよびベネフィットを処方前に患者および介護者に効果的に伝えることの重要性について，医療専門家に再度注意喚起している。神経精神系有害事象は，抗うつ薬（特に選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）），特定の禁煙用医薬品（varenicline（Champix），bupropion（Zyban）など），特定の抗てんかん薬（sodium valproate[valproic acid]，carbamazepine，levetiracetam，phenytoin，lamotrigine，topiramate，pregabalin，gabapentinなど），isotretinoin(Roaccutane)，atomoxetine(Stratteraおよびジェネリック薬），montelukast(Singulairおよびジェネリック薬）など多くの医薬品に関連する既知のリスクである。TGAは，抗うつ薬（2016年10月～12月），isotretinoin(2016年8月),varenicline(2016年2月および2010年8月),抗けいれん薬pregabalin(2014年12月),atomoxetine(2013年10月)およびmontelukast(2013年4月)に関連する自殺傾向のリスクおよび／または他の精神系有害事象について医療専門家に再度注意喚起する情報を以前発行したMedicines Safety Updateで発表していることなどについて記載。

clozapineと胃腸障害

Medicines Safety Update Volume 9，Number 2（June 2018／4pp） clozapineが様々な程度の腸蠕動運動の障害に関連していることを医療専門家に対し再度注意喚起している。clozapineの製品情報に，腸閉塞，宿便，麻痺性イレウスの潜在的な致死的リスクに関する情報が更新された。TGAおよび1992年～2013年のニュージーランドファーマコビジランスセンターに報告された症例の2017年のレビューでは，調査期間中にclozapineを開始した43132例中160例に重篤な胃腸運動低下が見られた（clozapine使用者1万例あたり37例）。致死率は18％であり，29例の患者が死亡した（clozapine使用者1万例あたり7例）。clozapine使用中の患者，特に60歳を超える患者および便秘リスクの高い患者（抗コリン薬など便秘を引き起こすことが知られている薬剤を使用中の患者など）の腸機能や便秘についてのモニタリングが推奨されていることなどについて記載。